如何尽早识别治疗响应？看它！

导语

选择性内放射治疗（SIRT）通过将钇[90Y]微球经肝动脉输送到肿瘤部位，近距离向肿瘤发出高能量辐射，射线穿透距离短，对正常组织损伤小，是一种强效缩瘤、副反应小的局部治疗方式，已被NCCN、ESMO、ESAL等机构发布的指南推荐用于原发性肝细胞癌（HCC）治疗。然而，并非所有的患者在SIRT治疗后都可获得较好的疾病应答。因此，如何尽早预测SIRT治疗响应，及时选择有效方案以防止疾病进展具有重要意义。近期，BallıHT等[1]报道了一篇研究，表明SIRT治疗后血管生长因子改变有助于早期识别无应答者。这一发现提示我们，对于SIRT治疗后血管生长因子表达上调患者，联合系统抗血管生成治疗或可帮助控制疾病进展，实现更好获益，如何尽早识别治疗响应？看它！为临床治疗策略选择提供更多参考依据。

研究设计

本研究是一项单中心、前瞻性、观察性研究，共入组2017年3月-2019年3月期间经SIRT治疗的HCC患者26例。

对所有入组患者在SIRT治疗前、治疗后1个月、3个月、之后每3个月进行动态增强磁共振检查，采用mRECIST标准评估治疗响应。根据6个月随访时的影像学结果，患者被分为应答组（完全应答（CR） 部分应答（PR））和无应答组。同时采集患者SIRT治疗前、治疗后第1、7、14、30天的血液标本，检测白细胞介素-6（IL-6）、IL-8、肝细胞生长因子、血小板衍生生长因子（PDGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、血管内皮生长因子-A（VEGF-A）和血管生成素-2（Ang-2）水平；血管生长因子水平在任何时间点相比基线增加超过50%，都判定为明显的峰值形成。

患者特征

患者的人口统计学和临床特征如表1所示。随访6个月时，应答组有11例（42.30%）患者，其中8名CR，3名PR；无应答组有15例（57.69%）患者，其中12例发生局部肿瘤进展，3例发生肝外肺转移。治疗后中位随访时间为18个月，在随访期间，12名（46.15%）患者死亡。

表1人口统计学和临床特征

血管生长因子的动态评估

6个月时影像学评估，与应答组相比，无应答组在第30天的VEGF-A百分比变化更为显著（P=0.034），而其他血管生长因子的百分比变化未发现显著差异（表2）。

表2血管生长因子相比基线的百分比变化与影像学应答的相关性

在6个月的随访评估中，无应答组的VEGF-A峰值形成率显著高于应答组（53.33%vs9.00%，P=0.036），而其他血管生长因子的峰值形成率无显著差异（表3）。

表3血管生长因子峰值形成与影像学应答的相关性

小结

该研究表明，HCC患者经SIRT治疗后会发生血管生成反应。评估SIRT治疗后VEGF-A的变化有助于早期识别治疗无效者，以进一步在SIRT基础上联合系统抗VEGF-A治疗，为患者争取更佳获益。SORAMIC研究显示[2]，在非肝硬化、年龄≤65岁、非酒精性HCC患者中，钇90联合索拉非尼可显著延长总生存期（OS）。期待未来对钇90治疗疗效预测因素和优势获益人群的不断探索，可最大化发挥钇90治疗疗效，助力HCC精准治疗。

参考文献：

1.BallıHT,AikimbaevK,BurakİG,PişkinFC.Short-termchangesofangiogenesisfactorsaftertransarterialradioembolizationinhepatocellularcarcinomapatients.DiagnIntervRadiol.2023Sep5;29(5):704-709.

2.JensRicke,etal.Impactofcombinedselectiveinternalradiationtherapyandsorafenibonsurvivalinadvancedhepatocellularcarcinoma.J.Hepatol.2019;71:1164–1174.